Китайські біотехнології, фармацевтичні компанії та боротьба з раком

17 жовтня 2019, 10:00

Біотехнології займають одне з ключових місць в китайській програмі Зроблено в Китаї 2025, першому десятирічному плані з модернізації національної економіки з орієнтацією на високотехнологічні галузі

Матеріал написаний у співавторстві з Геннадієм Гололобовим, керівником відділу білкової інженерії великої китайської дослідницької контрактної компанії

Китай докладає колосальних зусиль для створення умов вирощування своїх національних Merk, Pfizer або Novartis. Для цієї мети в останні кілька років проведено ряд реформ з дерегуляції національної фармацевтичної галузі та її гармонізації зі світовими стандартами. У 2017 році Китай став постійним членом Міжнародної конференції з гармонізації технічних вимог для реєстрації фармацевтичних препаратів (англ. ICH) і зобов’язався в повному обсязі взяти на себе стандарти Належної клінічної практики (англ. GCP), рекомендовані цією організацією. Взяті в межах ICH зобов’язання потенційно відкривають китайським виробникам шлях на світові ринки, оскільки повною мірою гарантують відповідність якості найвищим світовим стандартам. І саме біотерапевтичні препарати на основі великих молекул, схоже, стануть галуззю, де китайські компанії можуть зробити прорив у фармацевтичному бізнесі. Держава активно їм у цьому допомагає.

Відео дня
Біотерапевтичні препарати на основі великих молекул, схоже, стануть галуззю, де китайські компанії можуть зробити прорив у фармацевтичному бізнесі

Інновації у виробництві ліків

Для початку давайте розберемося в тому, що таке ліки взагалі і «біотерапевтичні препарати на основі великих молекул» зокрема. У найбільш широкому сенсі, основним завданням фармакології є створення молекули, метою якої є реакція з так званою біомолекулярною мішенню в організмі людини (як правило, білок або нуклеїнова кислота) для її придушення або, навпаки, активації. Біомолекулярна мішень відповідає за метаболічний або сигнальний шлях захворювань, або ж за виживання і інфекційність мікробного патогена. Придушення або активація біомолекулярної мішені «молекулою» призводить до бажаного терапевтичного ефекту. Так працюють ліки.

Відтоді, як наука навчилася визначати хімічні сполуки з біологічною активністю, препарати фармацевтичної хімії міцно зайняли центральне місце виробництві ліків. Більшість медичних препаратів на ринку сьогодні відносять до групи так званих хімічних низькомолекулярних сполук, які проникають безпосередньо всередину клітини, впливаючи на свою біомолекулярну мішень. Китай, нарівні з Індією, традиційно вважається світовим виробничим центром активних фармацевтичних інгредієнтів (англ. API) для виробництва низькомолекулярних ліків на основі хімічного синтезу.

pexels.com
Фото: pexels.com

Сьогодні до 90% всіх препаратів в світі відносять до групи низькомолекулярних речовин. Низькомолекулярні ліки мають строго певну хімічну структуру, що дозволяє легко виробляти ліки-дженерики або по-простому копіювати ліки. Крім того, низькомолекулярні сполуки здатні легко проникати в організм при пероральному прийомі, що дозволяє використовувати їх у формі таблеток і капсул. Історично, роль Китаю у виробничому ланцюжку низькомолекулярних ліків полягала в виробництві API, як відносно «брудного» етапу фармакологічного виробництва, а також подальшому виробництві ліків-дженериків.

Відносно більш новим напрямом фармакології є біотерапевтичні препарати на основі великих молекул — пептидів і білків. Ці сполуки дуже складні й не можуть проникати всередину клітин, як традиційні низькомолекулярні сполуки, — замість цього вони впливають на рецептори на поверхні клітин, які залучені в розвиток патологічного процесу. У порівнянні з низькомолекулярними ліками, біотерапевтичні препарати більш специфічні до своєї біомолекулярної мішені, менш токсичні, а також розпадаються і не накопичуються в організмі.

На відміну від хімічного синтезу, що використовується у виробництві низькомолекулярних ліків, біотерапевтичні препарати виробляються з використанням генетично модифікованих клітин мікроорганізмів (бактерії) або вирощуються в клітинах ссавців. Тобто активні інгредієнти біотерапевтичних засобів є білками або отримані з білків, вироблених різними живими організмами, а значить більш подібні за структурою речовинам, що синтезуються організмом людини. До біотерапевтичних препаратів відносять велику кількість таргентних препаратів на основі рекомбінантних білків, насамперед антитіл, а також і вакцини, препарати крові, ферменти. За останні 30 років біотерапевтичні ліки застосовуються при лікуванні діабету, раку, гепатиту С, гемофілії, розсіяного склерозу та інших захворювань. Справжній прорив відбувається зараз, коли науковий прогрес робить можливим швидке клонування терапевтичних білків.

Заохочення галузі настільки серйозне, що китайським біотехнологічним компаніям дозволено робити первинні розміщення на фондовому ринку Гонконгу і Шанхаю до отримання прибутку, тобто будучи збитковими

Курс на біотерапевтичні препарати

Біотехнології стають основною сферою підтримки в Китаї, куди вкладаються величезні кошти державного та приватного сектора. Заохочення галузі настільки серйозне, що китайським біотехнологічним компаніям дозволено робити первинні розміщення на фондовому ринку Гонконгу і Шанхаю до отримання прибутку, тобто будучи збитковими. Дуже велику роль у цій галузі грають китайські вчені-репатріанти, які здобули освіту і робочий досвід в країнах Заходу, і повертаються на Батьківщину для запуску власних компаній або ж для роботи за контрактом.

За деякими оцінками, понад 30% вчених у сфері біотехнологій мають західну освіту. Крім того, в Китаї дуже інтенсивно розвивається індустрія CRO або контрактних дослідницьких організацій, які є основним генератором досліджень у сфері нових ліків у всьому світі. У Китаї сотні CRO організацій.

Результати підвищеної уваги до до біотехнологій у Китаї вже дають свої плоди. Китай лідирує за кількістю клінічних досліджень в деяких ключових бітехнологіях, таких як CAR-T, де кількість патентів і клінічних випробувань в Китаї перевищує аналогічні показники в США. Технологія CAR-Т використовує зразки імунних клітин крові хворого (Т-лімфоцити) щоб штучно вмонтувати в ці клітини так званий «химерний рецептор антигену», який здатний розпізнавати конкретну молекулу на ракової клітки, з'єднуватися з нею і активувати Т-лімфоцит для знищення хвороботворної клітини. Сьогодні CAR-T технологія дає можливість боротися з лейкемією і мієломою, на світовому ринку існують два види ліків на основі CAR-T — Kimriah від Novartis (Швейцарія) і Yescarta від Kite Pharma (США). Разом з тим, з 410 проведених клінічних випробувань різних терапевтичних засобів CAR-T, більше 50% відносяться до Китаю. Наприклад, на фінальній стадії клінічних випробувань препарат від китайської компанії Nanjing Legend, в більш ранніх стадіях клінічних випробувань розробки таких компаній як Carsgen Therapeutics, Ltd. Також, на фінальній стадії спільна CAR-T розробка іноземної та китайської компанії — Juno Therapeutics і Wuxi AppTech.

Китай також є лідером в інший супер-технології на основі моноклональних антитіл до рецептора PD-1, яка робить рак видимим для імунної системи, щоб вона могла розпізнати і вбити уражені клітини. Причому в цьому сегменті склалася дуже цікава і, мабуть, показова ситуація, яка може надалі поширитися й на інші сегменти, наприклад, CAR-T.

Перші препарати групи PD-1 були зареєстровані в Китаї в 2018 великими міжнародними компаніями Merck&Co. (препарат Keytruda) і Bristol-Myers Squibb Co. (препарат Opdivo). Однак усього через півроку на ринок вийшли відразу три китайських аналогічних препарати, вартістю на 30−50% дешевше закордонних аналогів. Це при тому, що згідно з деякими звітами, міжнародні компанії продають свої препарати в Китаї вже на 30−40% дешевше своїх стандартних прайс-листів у інших регіонах світу. Таким чином, китайські препарати можуть бути мало не на 90% дешевше. Найближчим часом на ринок Китаю вийдуть ще до десятка виробників препаратів на основі PD-1, що має ще більш знизити ціну ліків. Така різноманітність це хороша новина для людей, які потребують терапії.

Однак, як зазначає співавтор цієї статті Геннадій Гололобов:

Варто зазначити що ринкова гонка навколо цього нового напряму в онкотерапії негативно позначається на якості доклінічних досліджень нових препаратів, що призводить до небажаних побічних ефектів від їх застосування. Так, американська компанія Incyte відмовилася від ліцензування розробки антитіла до PD-1 китайської компанії Hengrui, що показало такий побічний ефект у клінічних випробуваннях.

Цілком можливо, що на новому витку торгових воєн, китайська фарма стане об'єктом нових обмежень з боку Сполучених Штатів

Прогнози на майбутнє

Китай прагне зайняти лідируючі позиції в біотехнологіях до 2025 року для забезпечення стратегічної конкурентоспроможності оновленої економічної моделі країни. Слід зазначити, що США вже звернула увагу на галузь, що розвивається. Багато великих міжнародних фармацевтичних компаній активно включають розробки китайських компаній в свої активи. Крім того, у США, та й в усьому світі, активно розвивається модель віртуальних компаній, які активно використовують науково-дослідний потенціал китайських контрактних організацій. Це призводить до великого відтоку фахівців китайського походження назад в Китай де вони отримують більш високі посади і зарплату, тим самим загрожуючи добробуту американської фармацевтичної галузі. Однак увага з боку США пов’язана не тільки з бажанням кооперації, але також і з можливою технологічною конфронтацією. В останні роки у США почастішали випадки розслідувань щодо промислового шпигунства у фармацевтичній індустрії з боку китайського персоналу американських компаній. Цілком можливо, що на новому витку торгових воєн, китайська фарма стане об'єктом нових обмежень з боку Сполучених Штатів.

Проте, в індустрії мало хто сумнівається в тому, що Китай стане одним з лідерів галузі протягом найближчих 10 років. Мабуть, це не погана новина і для світу, та й Китай насамперед домагається доступності охорони здоров’я як ключового показника своєї програми Healthy China 2030. А це означає забезпечення доступними ліками власного виробництва. Гармонізація технічних вимог для реєстрації фармацевтичних препаратів (ICH) відкриває можливості для одночасної реєстрації нових китайських препаратів не тільки в Китаї, але й у інших розвинених регіонах, включно зі США, ЄС і Японією. В межах нових угод, якість китайських препаратів буде відповідати світовим стандартам.

По суті, участь в ICH може мати для Китаю схоже значення, як вступ країни до СОТ в 2001 р. Нагадаємо, що саме вступ до СОТ ознаменував формування економічної моделі світу, заснованої на Китаї, як світової фабрики основному це, звичайно, стосується легкої промисловості). Схожа ситуація може скластися і в фармацевтиці. А це означає, що такі дорогі на сьогодні курси лікування як CAR-T, що коштують сотні тисяч доларів, будуть коштувати набагато менше.

Приєднуйтесь до нас у соцмережах Facebook, Telegram та Instagram.

poster
Картина ділового тижня

Щотижнева розсилка головних новин бізнесу і фінансів

Розсилка відправляється по суботах

Показати ще новини
Радіо НВ
X